Psilocibina vs escitalopram en depresión: el ensayo de NEJM que obliga a afinar la conversación

Lectura: 6–7 min · AÑO PUBLICACIÓN 2018

La psilocibina lleva años generando titulares por su posible efecto antidepresivo rápido.

Pero había una pregunta que la evidencia aún no había respondido del todo:

¿Cómo se compara con un antidepresivo de primera línea?

En 2021, The New England Journal of Medicine publicó un ensayo fase 2 que enfrentó, en condiciones controladas, psilocibina con apoyo psicológico frente a escitalopram (un ISRS muy usado) en personas con depresión moderada a grave de larga evolución.

El titular es más matizado de lo que muchos quisieran: en el resultado principal (cambio en QIDS-SR-16 a 6 semanas), el estudio no encontró diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos. Aun así, varias medidas secundarias favorecieron numéricamente a la psilocibina, pero los autores advierten que no se corrigió por comparaciones múltiples, así que esos hallazgos deben leerse como señales, no como conclusión definitiva.

¿Cómo fue el ensayo?

Participaron 59 pacientes con trastorno depresivo mayor de larga duración (media aproximada: 22 años en psilocibina; 15 en escitalopram) y síntomas moderados-graves. Se asignaron 1:1 a:

• Grupo psilocibina: 25 mg en dos sesiones (separadas 3 semanas) + 6 semanas de cápsulas diarias placebo.

• Grupo escitalopram: 1 mg de psilocibina en dos sesiones (para “estandarizar expectativas”) + 6 semanas de escitalopram diario (10 mg y luego 20 mg tras la segunda sesión).

• Ambos grupos recibieron apoyo psicológico y acompañamiento durante las sesiones.

Tabla 1: Características basales de la muestra

Descripción:
Tabla con las características demográficas y clínicas al inicio del ensayo (por ejemplo, edad, sexo, duración de la depresión, puntuaciones basales en escalas de depresión y otras variables relevantes), comparando el grupo psilocibina y el grupo escitalopram.

Carhart-Harris, R., Giribaldi, B., Watts, R., Baker-Jones, M., Murphy-Beiner, A., Murphy, R., Martell, J., Blemings, A., Erritzoe, D., Nutt, D. J., & Pollan, M. (2021). Trial of psilocybin versus escitalopram for depression. The New England Journal of Medicine, 384(15), 1402–1411. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032994

El resultado principal

El desenlace primario fue el cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la escala QIDS-SR-16 (0–27). La reducción media fue de −8,0±1,0 puntos con psilocibina y −6,0±1,0 con escitalopram. La diferencia entre grupos fue −2,0 puntos (IC 95%: −5,0 a 0,9), con P=0,17: no significativa.

Figura 1. Evolución de depresión y bienestar a lo largo de 6 semanas

Descripción :
Gráfico con dos paneles: (A) cambio medio desde el inicio en síntomas depresivos medidos con QIDS-SR-16 semana a semana; (B) cambio medio en bienestar medido con WEMWBS (mediciones quincenales). Incluye las marcas de las dos sesiones con psilocibina.

Carhart-Harris, R., Giribaldi, B., Watts, R., Baker-Jones, M., Murphy-Beiner, A., Murphy, R., Martell, J., Blemings, A., Erritzoe, D., Nutt, D. J., & Pollan, M. (2021). Trial of psilocybin versus escitalopram for depression. The New England Journal of Medicine, 384(15), 1402–1411. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032994

Lo que sí favoreció a psilocibina

(con matices)

Aunque el desenlace principal no fue significativo, el ensayo reportó en semana 6:

• Respuesta (QIDS-SR-16, ≥50% de reducción): 70% psilocibina vs 48% escitalopram.

• Remisión (QIDS-SR-16 ≤5): 57% vs 28% (diferencia 28 puntos; IC 95% aprox. 2 a 54).

Y otras escalas secundarias (HAM-D-17, MADRS, bienestar, funcionamiento) tendieron a favorecer psilocibina, pero los autores insisten: sin corrección por comparaciones múltiples, estas cifras no deben venderse como “victoria” definitiva.

Tabla 2: Resultados primario y secundarios (respuesta y remisión)

Descripción : Tabla que resume el resultado primario (cambio en QIDS-SR-16 a semana 6) y varios resultados secundarios, incluyendo tasas de respuesta (≥50% de reducción) y remisión (puntuación baja/corte), además de otras escalas clínicas de depresión y medidas de bienestar/funcionamiento.

Carhart-Harris, R., Giribaldi, B., Watts, R., Baker-Jones, M., Murphy-Beiner, A., Murphy, R., Martell, J., Blemings, A., Erritzoe, D., Nutt, D. J., & Pollan, M. (2021). Trial of psilocybin versus escitalopram for depression. The New England Journal of Medicine, 384(15), 1402–1411. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032994

Seguridad: efectos adversos, sin sustos graves

No hubo eventos adversos graves en ninguno de los dos grupos. La proporción de pacientes con algún evento adverso fue similar: 87% en psilocibina y 83% en escitalopram. En el grupo escitalopram se reportaron más ansiedad y sequedad de boca; en psilocibina, el evento más común fue cefalea transitoria dentro de las 24 h tras la sesión.

Tabla 3 — Eventos adversos

Descripción : Tabla con los eventos adversos reportados durante el ensayo (p. ej., cefalea, náuseas, ansiedad, sequedad de boca, fatiga, etc.), comparando su frecuencia entre el grupo psilocibina y el grupo escitalopram, incluyendo eventos tras las sesiones de dosificación y durante el seguimiento.

Carhart-Harris, R., Giribaldi, B., Watts, R., Baker-Jones, M., Murphy-Beiner, A., Murphy, R., Martell, J., Blemings, A., Erritzoe, D., Nutt, D. J., & Pollan, M. (2021). Trial of psilocybin versus escitalopram for depression. The New England Journal of Medicine, 384(15), 1402–1411. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032994

¿Qué nos llevamos?

Este ensayo no dice “psilocibina gana a escitalopram”. Dice algo más útil: en seis semanas, con apoyo psicológico en ambos brazos, la diferencia en el desenlace principal no fue significativa, y aun así hay señales secundarias consistentes que justifican ensayos más grandes, más largos y con mejor manejo de expectativas y comparaciones estadísticas. También deja claro que este modelo terapéutico exige acompañamiento profesional, y que comparar “una experiencia intensa + apoyo” contra “pastilla diaria” no es trivial: la intervención es, en la práctica, un paquete.

Fuentes y cómo se elaboró

Este artículo se elaboró a partir del ensayo publicado en The New England Journal of Medicine: Carhart-Harris et al. (2021). “Trial of Psilocybin versus Escitalopram for Depression” (DOI: 10.1056/NEJMoa2032994)

Glosario enlazado

• ISRS: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

• QIDS-SR-16: escala de síntomas depresivos autoinformada (0–27).

• WEMWBS: escala de bienestar mental (14–70).

• Remisión: QIDS-SR-16 ≤ 5 en semana 6.

• Respuesta: reducción ≥ 50% en QIDS-SR-16.

• Comparaciones múltiples: al analizar muchos desenlaces, aumenta el riesgo de falsos positivos si no se ajusta.

Enlaces de interés

• Artículo oficial (NEJM): https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032994

• Registro del ensayo (ClinicalTrials.gov): https://clinicaltrials.gov/study/NCT03429075
  

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